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Le professeur Moriarty est vivant, du moins il ambitionne de le redevenir en utilisant du Necronomicon. Après sa démonstration de force à Hamilton Square et sa menace de ravager Londres, ses adversaires, avec Sherlock Holmes en tête, ont dû lui livrer l'ouvrage maudit. Mais se servir de ce livre n'est pas sans risque...

Sherlock Holmes a quitté Londres après avoir vaincu Selymes. Sous le nom de Thomas Sigerson, il participe à une expédition scientifique en Arctique. Mais après les vampires, voici Holmes face à des créatures de l'ombre, tout droit sorties de son passé, à la fois familières et étrangères...

En 1894, un an s'est écoulé depuis la victoire de Sherlock Holmes sur James Moriarty et Taher Emara. Le détective tient désormais une modeste librairie au coeur de Londres. Cette vie paisible est cependant troublée par la reine Victoria, qui lui demande de reprendre du service. Aaron McBride, un savant à l'esprit dérangé, vient de faire son retour et préparerait un attentat dans la capitale.

Sherlock Holmes découvre que Aaron McBride est un voyageur du temps, de retour du futur pour sauver la reine d'Angleterre. Le détective met au jour les plans de la souveraine et tente de s'y opposer, avec l'aide de Megan Connelly, Lynn Redstone, Marcellus Gunderson et du colonel Damiens.