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Le Royaume-Uni connaît une vague de disparitions inquiétantes parmi les communautés intellectuelles et scientifiques. Sherlock Holmes n'a pas encore choisi sa voie et mène une vie de bohème aux côtés d'un jeune musicien autrichien, promis à une belle carrière mais qui disparaît mystérieusement.

Sherlock Holmes s'est retrouvé face à face avec James Moriarty, alors qu'il était à la recherche de Ron Jantscher. Enlevé à son tour, il a assisté, impuissant, à la mort du jeune musicien. Ses jours sont comptés, mais Tyron Paterson veut venger son frère, assassiné par James.

Watson est dans un état critique depuis la tentative de meurtre d'Holmes par d'anciens patients de Shelvey. Holmes tente de faire parler le psychiatre et de retrouver ses commanditaires avec l'aide d'Hyde.